高血圧に対する薬物治療の基礎知識

目的

• 高血圧（本態性高血圧）の治療で使用する薬剤の作用機序、主な薬剤、主な働きとその特徴を理解する
  ※ここでは、本態性高血圧の治療薬についての基礎知識とする

本態性高血圧治療薬の概念

• 血圧とは、末梢血管抵抗 × 心拍出量 で表す
• 本態性高血圧の治療薬とは、これらの因子の低下により、降圧を図る薬剤である
  • 末梢血管抵抗を低下させる薬剤は、Ca拮抗薬、血管拡張薬、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系抑制薬（RAA系抑制薬）などがある
  • 心拍出量を低下させる薬剤は、利尿薬、β遮断薬、中枢性・末梢性交感神経抑制薬がある

第一選択薬となる降圧薬

Ca拮抗薬

• 血管平滑筋へのCaイオン流入を抑制し、血管を拡張させる
• 適応：狭心症、左室肥大、脳血管障害慢性期、頻脈、高齢者など
• 副作用：同期、頭痛、浮腫、ほてり、便秘など
• 禁忌：除脈など
  ※心不全は慎重投与

利尿薬

• 尿細管でのNa再吸収を抑制し、循環血液量の減少を図る
• 適応：心不全、ループ性腎不全、脳血管障害慢性期、高齢者など
• 副作用：低K血症、脂質異常、高尿酸血症、耐糖能低下など
• 禁忌：腎不全、低K血症、腎不全など
  ※妊娠、耐糖能異常がある場合は慎重投与

アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE）

• ACE（アンジオテンシン変換酵素）を阻害し、AⅡ（アンジオテンシンⅡ）の産生を抑制することで、結果的にAⅡの作用（体液貯留、血管収縮、交感神経系活性亢進）を抑制する
• 適応：左室肥大、心不全、心筋梗塞、心房細胞予防、腎不全、脳血管障害慢性期、タンパク尿、糖尿病、高齢者など
• 副作用：高K血症、血管神経性浮腫、空咳など
• 禁忌：妊娠、高K血症、血管神経性浮腫、両側性腎動脈浮腫など
  ※重度肝障害、重度のNa欠乏、体液量減少は慎重投与

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）

• AⅡの作用（体液貯留、血管収縮、交感神経系活性亢進）を抑制する
• 適応：左室肥大、心不全、心筋梗塞、心房細胞予防、腎不全、脳血管障害慢性期、タンパク尿、糖尿病、高齢者など
• 副作用：高K血症など
• 禁忌：妊娠、高K血症、血管神経性浮腫、両側性腎動脈浮腫など
  ※重度肝障害、重度のNa欠乏、体液量減少は慎重投与

β遮断薬

• β1受容体を遮断し、心拍出量の低下、中枢での交感神経抑制作用、レニン産生抑制などにより降圧を図る
• 適応：心不全、頻脈、心筋梗塞後、狭心症など
• 副作用：耐糖能低下、脂質異常など
• 禁忌：喘息、高度除脈など
  ※耐糖能異常、閉塞性肺疾患、抹消動脈疾患、レイノー症状などは慎重投与

第一選択以外の降圧薬

• 第一選択とならない薬剤は、降圧効果自体が限定的であり、特に心血管障害の予後を改善するというエビデンスがない
• 基本的には第一選択薬との併用で使用される
  • 血管拡張薬
  • α遮断薬
  • 末梢性交換神経抑制薬
  • 中枢性交換神経抑制薬
  • K保持性利尿薬
  • レニン阻害薬
  • 選択的アルドステロン受容体拮抗薬（SAB）

降圧薬以外の薬剤との相互作用

• 相互作用により使用が禁忌となる組み合わせがある
  • 降圧効果が増強する
    • Ca拮抗薬・β遮断薬 × H2受容体拮抗薬
    • DHP系Ca拮抗薬 × グレープフルーツ
  • 降圧効果が減弱する
    • 利尿薬・ACE阻害薬・β遮断薬 × NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）
  • 他の薬剤の作用が増強する
    • 非DHP系Ca拮抗薬 × ジゴキシン ＝ ジゴキシンの作用が増強
    • 非DHP系Ca拮抗薬 × カルバマゼピン ＝ カルバマゼピンの作用が増強
    • ワルファリン × β遮断薬 ＝ ワルファリンの作用が増強